胳膊上有這個“疤”，就不容易感染新冠病毒嗎？

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目前全球有20多種COVID-19候選疫苗正在研發中，世界衛生組織表示，一旦新葯獲批，將致力於推動新葯的廣泛應用。而在眾多疫苗研究中，一項關於卡介苗的試驗，格外引人注意：3月23日，《Science》發文稱，德國、英國、荷蘭、澳大利亞四個國家即將採取試驗—— 通過注射抗結核病疫苗（卡介苗）以達到預防新冠病毒的目的。



而世界衛生組織又在13日發布的每日疫情報告中指出，
沒有證據表明卡介苗保護人們免受新冠病毒感染。


這些新聞表面上看起來似乎有些令人費解：小時候接種預防肺結核的卡介苗，和現在的新冠病毒有什麼關係呢？用卡介苗預防新冠病毒不會是“病急亂投醫”吧？
 

BCG：用於預防肺結核的百年疫苗

 

作為具有百年歷史的“老將”，卡介苗芽孢桿菌（BacillusCalmette-Guérin，BCG）最初是作為抗結核疫苗而開發的。1882年，德國人羅伯特·科赫首次發現結核桿菌，在第一次世界大戰期間，法國細菌學家卡邁特（Calmett）與他的助手介嵐（Guerin）研發了卡介苗（BCG），1919年移交給巴黎巴斯德研究所，1921年首次使用於人體上。



（卡介苗BCG菌株顯微圖像 /維基百科） 


作為歷史悠久、使用廣泛的一種疫苗，卡介苗對於預防結核病的效果，在近三十年來卻倍受質疑。因為卡介苗的免疫效果會隨著年齡的增長而逐漸減弱，疫苗保護期介於10到20年不等，且該疫苗對成人結核病沒有預防作用。
 
但可以確定的是，卡介苗對於預防嬰幼兒的進行性原發性肺結核（progressive primary tuberculosis），如結核性腦膜炎和血行播散性結核（如粟粒性腦膜炎）等方面較為有效。


儘管在一些發達國家，包括美國、意大利和荷蘭的新生兒早已不做BCG疫苗接種了，但世衛組織仍然推薦結核病高負擔國家應將卡介苗接種作為兒童計劃免疫規劃的一部分。
 
但是，一種是由細菌引起的結核病，一種是由病毒引起的Covid-19，卡介苗是如何將二者聯繫在一起的呢？
 

多項研究：接種BCG或可減少新冠病毒感染

 

在常規的認知中，我們通常認為卡介苗只是用來抵抗結核桿菌的侵襲，但事實上BCG可誘導非特異性免疫，對結核桿菌以外的病毒、寄生蟲及腫瘤有一定的保護作用。



 
馬薩諸塞州總醫院免疫生物學主任，哈佛醫學院醫學副教授丹尼斯·福斯特曼（Denise Faustman）博士說，
卡介苗疫苗可能有助於人們增強對除結核菌以外其他物質的免疫反應，從而引起“脫靶效應”。
儘管尚不清楚BCG疫苗產生這些脫靶作用的確切機制，但該疫苗確實可引起非特異性的免疫應答增強。
 
3月28日，一篇發表於medRxiv預印論文平台的文章《Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study》表明，與長期實行卡介苗普及政策的國家相比，沒有實行卡介苗普及政策的國家（意大利、荷蘭、美國）受到新冠肺炎的影響更為嚴重。


（圖源：medRxiv）


此後4月6日，日本藤田醫科大學的研究人員發表於medRxiv預印論文平台的文章《Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19》指出，通過模型計算，研究人員發現卡介苗接種與病例數有顯著關聯，卡介苗接種可能一定程度上阻止了新冠病毒的傳播。
 
而在同一時間，美國約翰斯·霍普金斯大學彭博公共衛生學院的研究人員發表於medRxiv預印論文平台的文章《Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries》也認可了這個觀點。


（紅點= 接種BCG國家;藍點=不接種BCG國家/medRxiv)
 
他們匯總了每日確診新冠肺炎和死亡的數據，結合國家和地區之間不同的卡介苗接種政策，進行分析，發現強制性接種卡介苗政策與疫情爆發最初30天內確診病例和死亡人數增長的快速平緩有關。


研究显示，與非強制接種卡介苗的國家相比，強制接種的國家確診病例增長率明顯降低，而且，個人主義與集體主義，權力的緊密度/鬆散度之類文化維度的差異並不能夠解釋這種降低。死亡病例的分析結果與確診病例基本一樣。
 
以上研究都從統計學的角度說明，
接種卡介苗可能會減少新冠病毒的感染
。但這些研究都是關於相關性的，而不是“因果關係”。
 

世衛組織：目前不推薦BCG預防COVID-19

世界衛生組織於13日發布的每日疫情報告指出，迄今沒有證據表明卡介苗可保護人們免受新冠病毒感染，因此目前不推薦通過接種卡介苗預防新冠肺炎。


（圖源：WHO）


 
世衛組織指出，這些現有的研究中存在很多“混淆變量”，包括一個國家的人口年齡結構、新冠病毒檢測率、疫情發展階段等。
 
世衛組織介紹，目前正進行兩項相關臨床試驗，均旨在研究一線醫護人員接種卡介苗后的新冠預防效果，世衛組織將對可能得出的有關證據予以評估。
在還沒有證據的情況下，世衛組織不推薦通過接種卡介苗預防新冠肺炎
，但繼續建議在結核病高發的國家和地區為新生兒接種卡介苗。
 
綜上，儘管關於卡介苗疫苗與新冠病毒相關性的研究均具有一定的局限性，例如用於分析的確診及死亡數據是否準確、各國疫情發展情況存在差異、卡介苗對新冠病毒免疫時長並不確定等，但這些文章對之後具體的研究仍然具有引導意義。關於卡介苗疫苗在抗擊新冠肺炎疫情中有效性，還需要大量的臨床試驗來進一步證實。
 

 

 



 

編輯：春雨醫生

參考文獻：

[1]Aaron Miller, Mac Josh Reandelar, Kimberly Fasciglione,et al.,Correlation between universal BCG vaccination policy and reduced morbidity and mortality for COVID-19: an epidemiological study,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.24.20042937

[2]View ORCID ProfileAnita Shet, Debashree Ray, Neelika Malavige,et al.,Differential COVID-19-attributable mortality and BCG vaccine use in countries,doi: https://doi.org/10.1101/2020.04.01.20049478

[3]Giovanni Sala, Tsuyoshi Miyakawa,et al.,Association of BCG vaccination policy with prevalence and mortality of COVID-19,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.30.20048165

[4]BCG vaccines: WHO position paper – February 2018. Vaccins BCG: Note de synthèse de l’OMS – Février 2018. Wkly Epidemiol Rec. 2018;93(8):73–96. Published 2018 Feb 23.

[5]Gina Yu,How a 100-year-old vaccine for tuberculosis could help fight the novel coronavirus,2020-04-10,https://edition.cnn.com/2020/04/09/health/tuberculosis-bcg-vaccine-coronavirus/index.html

[6] Jop de Vrieze,Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus,2020-03-23,

https://www.sciencemag.org/news/2020/03/can-century-old-tb-vaccine-steel-immune-system-against-new-coronavirus#

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