全國腫瘤防治宣傳周|什麼是肺癌靶向治療?

據世界衛生組織2018年統計,癌症是全球第二大死因,全球近六分之一的死亡由癌症造成。據全球癌症領域頂級雜誌——《CA:臨床醫師癌症雜誌》(CA Cancer J Clin)在線發布的2018年全球癌症統計顯示,肺癌的發病率及死亡率分別佔所有癌症的11.6%和18.4%,均居全球癌症病例首位。

據2019年最新統計數據報告,2015年我國癌症發病率高達285.83/10萬,其中肺癌(約為78.7萬例)位居首位,2015年我國癌症死亡率為170.05/10萬,其中肺癌(約為63.1萬例)仍位居首位。肺癌仍是我國重大的腫瘤疾病負擔。

 

肺癌的四種治療方法

通過組織病理學分型,肺癌可分為小細胞型和非小細胞型,其中非小細胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC) 佔絕大比例( 80% ~ 85%),且被發現時大多已處於中晚期,5年生存率很低。

 

目前,對於非小細胞肺癌患者,臨床主要以手術、放療和化療作為治療方式。但臨床上適合進行外科手術治療的僅佔20~30% ,而且手術創傷較大,僅對早期局部病變治療有效,對於亞臨床轉移灶無明顯效果。放射治療是一種針對局部治療的方法,對於轉移性腫瘤治療無明顯效果,且治療副作用較大。

 

隨著分子研究的發展,靶向治療填補了肺癌治療的空缺,可顯著改善患者預後。靶向治療是在細胞分子水平上,對於特定致癌位點,通過設計相應藥物特異性地結合,以誘導腫瘤細胞凋亡,同時防止對機體正常細胞產生損傷。

 

EGFR基因治療靶點

2019年,NCCN(美國國立綜合癌症網絡)指南建議非小細胞肺癌患者應進行EGFR,ALK,ROS1,c-MET,BRAF,和NTRK等靶向治療相關基因的檢測。針對這些特定突變位點的靶向藥物及個體化治療,也逐漸進入臨床,改變了晚期非小細胞肺癌的治療策略。

 

其中EGFR基因作為第一個被發現的非小細胞肺癌治療靶點,是研究得最徹底、臨床應用最成功的。最近的研究發現,EGFR是亞太地區和俄羅斯最常見的非小細胞肺癌的驅動基因,EGFR基因突變佔非小細胞肺癌患者總數的49.3%。

 

EGFR基因突變中,最常見的敏感突變是第19外顯子的747~750處核苷酸缺失和第21外顯子的L858R突變,因此可考慮使用第一代EGFR-TKI。第二代EGFR-TKI包含EGFR和HER2兩種靶點基因,適用於因HER2基因突變引起的EGFR-TKI耐葯患者。

 

非小細胞肺癌患者經第一、二代EGFR-TKI靶向藥物治療8~14個月之後,一般都會出現明顯耐葯狀況,其中T790M突變最為常見,大約佔50~60%。因此,人們加快了第三代EGFR-TKI的研發。研究表明,在T790M突變引起第一代或第二代EGFR-TKI耐藥性後,經第三代治療後仍能獲得7.6個月的生存期。

 

我國靶向治療現狀

在80-90年代期間,我國的肺癌治療仍以手術和放化療為主,2004年,首個肺癌口服靶向葯吉非替尼在中國上市,正式開啟中國晚期非小細胞肺癌的精準診療時代,肺癌靶向治療在我國肺癌治療中發揮著越來越重要的地位。

 

 

在2004年-2019年間,繼一代EGRF靶向葯吉非替尼之後,二代、三代靶向葯也相繼在我國獲批上市,靶向治療不斷給肺癌患者帶來新的治療突破。

 

FLAURA臨床試驗表明,進口三代靶向葯奧希替尼單葯一線治療讓EGFR突變晚期非小細胞肺癌中位總生存期超過3年,達到38.6個月,同時可減少52%的腦轉移進展或死亡風險,成為新的治療標準。

 

總之,晚期肺癌嚴重威脅著人類的生命健康,並給患者家庭造成極大的經濟、精神壓力。隨著靶向治療的發展,晚期非小細胞肺癌的治療策略也由傳統化療向個體化精準治療邁進。儘管靶向治療還存在耐藥性等的問題,對晚期肺癌的精準治療仍然任重道遠,但隨著對肺癌發生、進展機制的深入研究,相信在不久的將來,靶向治療會幫助更多的肺癌患者提高生活質量、延長生存時間。

 

 

 

編輯:春雨醫生

參考文獻:

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